Les Agents du S.H.I.E.L.D. reviennent avec vengeance dans une quatrième saison. À la suite de leur voyage sur une autre planète, le Directeur Phil Coulson et le reste de l’équipe furent secoués plus que jamais pour mettre fin à la menace d’HYDRA. Ils ignoraient qu’ils avaient encore à faire face à la plus grande menace jamais rencontrée – un Inhumain extrêmement puissant, Hive, qui fut ramené de Maveth dans le corps de leur pire ennemi, Grant Ward. L’équipe réussit finalement à déjouer et tuer Hive et détruire HYDRA, mais ils sont toujours en deuil suite à la mort de leur camarade agent et Inhumain, Lincoln Campbell.

Dans la lumière des Accords de Sokovie, et avec HYDRA détruit, le S.H.I.E.L.D. a été réhabilité à nouveau et n’a plus besoin d’opérer dans l’ombre. Le monde pensant que Coulson est mort, l’organisation a besoin d’un nouveau Directeur pour être la face de l’organisation. Coulson se trouve à nouveau dans le rôle d’un agent et fait équipe avec Alphonso Mackenzie. Ils sont chargés de traquer et confirmer la présence d’individus optimisés, les Inhumains. Ils ont essayés de traquer et capturer Daisy Johnson, surnommée Quake, qui s’est rebellée et partie en cavale pour expier ses péchés du passé. Mais le monde pensant que Daisy est un dangereux hors-la-loi qui détruit des banques et des ponts, le nouveau Directeur n’a aucun scrupule à tenter de neutraliser Daisy une bonne fois pour toutes. L’Agent Melinda May reçoit la direction d’une équipe d’opérations spéciales tandis que Leo Fitz et Jemma Simmons ont grandement évolués dans leur relation. Mais avec la promotion de Simmons en tant que Conseillère Spéciale du Directeur dans le domaine des Sciences et Technologies, Fitz, en tant qu’ancien membre de son équipe, trouve difficile de se confier à elle ou de lui faire maintenant qu’elle est la confidente du Directeur.

Robbie Reyes va entrer dans les vies de l’Agent Coulson et de l’équipe en tant que mécanicien d’une casse qui peut se transformer en un instant en le terrifiant Ghost Rider. Robbie sera-t-il un ami ou un ennemi du S.H.I.E.L.D.  – aussi bien qu’au monde lui-même ? Pendant ce temps, Fitz découvre que le génie socialement maladroit et son ami, le Dr. Holden Radcliffe, a commencé les touches finales d’une nouvelle invention secrète.

À la suite de leur rencontre avec le terrifiant Ghost Rider, le phénomène rencontré le plus étrange jusqu'à présent, les Agents du S.H.I.E.L.D. se retrouvent confrontés à une myriade de nouveaux ennemis et d'autres à venir : les Chiens de Garde anti-Inhumains gagnent une influence politique de poids avec la Sénatrice Ellen Nadeer et s'unissent un mystérieux donateur. Dans le même temps, à l'insu de toute l'équipe, Aida, la LMD créée par Holden Radcliffe, a kidnappée l'Agent Melinda May et l'a remplacée par un Leurre Mécanique Dupliqué à son image. Les plans démoniaques d'Aida pour May et le reste demeurent mystérieux.

À la suite de leur rencontre avec Ghost Rider et après avoir vaincu les Chiens de Garde jusqu'à leur plus haut rang, les Agents du S.H.I.E.L.D. se retrouvent confrontés leur mission la plus hallucinante jusqu'à présent. Les héros ont été placés dans une réalité virtuelle connue sous le nom de Charpente, créée par le Dr. Holden Radcliffe et Fitz. Ils se réveillent et se retrouvent dans un monde pas reconnaissable – un monde dans lequel HYDRA règne de façon suprême. Que va-t-il devenir de l'équipe alors qu'ils se frayent un chemin dans ce nouveau paysage étrange ? Quels amis et ennemis vont-ils faire face ? Vont-ils un jour s'échapper et retourner à leurs vies réelles ?

	01. Ghost Rider	20 septembre 2016  3 octobre 2017
	Ghost Rider débarque et le S.H.I.E.L.D. est changé à jamais.
	02. Visite guidée	27 septembre 2016  3 octobre 2017?
	Daisy affronte Ghost Rider mais le prix à payer sera terrible. Coulson fait face au nouveau directeur et à ses plans audacieux qui choquent tout le monde.
	03. L'insurrection	? 11 octobre 2016  3 octobre 2017?
	Coulson, Mack et Fitz tentent de localiser et neutraliser un groupe de rénégats qui veulent mettre fin à l'enregistrement des Inhumains dans le monde. Pendant ce temps, Simmons et le Dr. Radcliffe ont peu de temps pour sauver May avant qu'elle ne succombe de sa maladie.
	04. Têtes brûlées	18 octobre 2016?  10 octobre 2017
	Tandis que la quête de Ghost Rider le conduit à une confrontation explosive avec le S.H.I.E.L.D., Coulson et Mack doivent s'en remettre à un allié improbable dans un moment désespéré. Pendant ce temps, Daisy retrouve un visage familier pour arrêter les Chiens de Garde.
	05. Sans issue	25 octobre 2016? ? 10 octobre 2017
	Tandis que Robbie Reyes lutte pour contrôler le Ghost Rider, le S.H.I.E.L.D. infiltre une prison de haute sécurité afin de percer les secrets qui les hantent tous.
	06. Le bon samaritain	1er novembre 2016  10 octobre 2017
	L'histoire folle de Robbie sur comment il est devenu Ghost Rider est enfin révélée tandis que la vie de Coulson et celle de son équipe sont menacées.
	07. De l'autre côté	29 novembre 2016  17 octobre 2017
	Avec la perte de la moitié de l'équipe, les membres restants recherchent des réponses alors que l'heure tourne pour Ghost Rider.
	08. Le cœur du démon	6 décembre 2016  17 octobre 2017
	Le S.H.I.E.L.D. et Ghost Rider deviennent d’improbables alliés quand les vies de tous les habitants de Los Angeles sont dans la balance.
	09. Le soulèvement de la machine	10 janvier 2017  17 octobre 2017
	Bien que Coulson et May soient de plus en plus proches, Coulson ignore encore le sombre secret que May cache sous la surface. Pendant ce temps, Aida se montre implacable dans sa recherche du Darkhold.
	10. Le Patriote	17 janvier 2017  24 octobre 2017
	Séparés de leur équipe, Coulson et Mack découvrent un secret choquant sur Mace qui laisse tout le monde au sein du S.H.I.E.L.D. dans une position dangereuse.
	11. Illusion	24 janvier 2017  24 octobre 2017
	Pour May, c’est le début d’une course contre la montre pour découvrir ce qui lui est arrivé, tandis que la prochaine manœuvre d’Aida met la vie de tout le monde en grand danger.
	12. La patate chaude	31 janvier 2017  24 octobre 2017
	Les Agents Sam et Billy Koenig sont traqués pour mettre la main sur le Darkhold, et seul Coulson et l'équipe peuvent les sauver avant qu'il ne soit trop tard.
	13. Une vie éternelle	7 février 2017  31 octobre 2017
	Daisy, Mace et le S.H.I.E.L.D. doivent trouver un moyen de contenir un Inhumain explosif. Dans le même temps, Coulson et Mack viennent en face-à-face avec l'inspiration de Radcliffe pour Aida.
	14. L'homme derrière le S.H.I.E.L.D.	14 février 2017  31 octobre 2017
	Mace se bat pour sa vie tandis que Coulson et l'équipe se retrouvent impliqués dans un dangereux jeu de chat et la souris quand ils tentent de le secourir.
	15. La Charpente	21 février 2017  31 octobre 2017
	Alors qu'encore plus de LMDs infiltrent le S.H.I.E.L.D., la suspicion commence à tourner à la paranoïa parmi les membres de l'équipe de Coulson.
	16. De l'autre côté du miroir	4 avril 2017  7 novembre 2017
	Daisy et Simmons découvrent des secrets et des mensonges dans un monde devenant fou. Avec HYDRA aux commandes, elles sont le seul espoir de sauver tout le monde.
	17. Au-delà du réel	11 avril 2017  7 novembre 2017
	Alors que Daisy et Simmons luttent pour trouver un échappatoire vers le monde réel, l'identité du leader Inhumain de la Résistance est révélée.
	18. La résistance	18 avril 2017  7 novembre 2017
	La vérité derrière le changement de Fitz est révélée, et elle pourrait bien faire chuter tout le S.H.I.E.L.D.
	19. Chasse à l'homme	25 avril 2017  14 novembre 2017
	Daisy se retrouve alliée avec un partenaire complètement inattendu tandis que Aida se prépare à mettre son plan final à exécution.
	20. L'heure du choix	2 mai 2017  14 novembre 2017
	Daisy et Simmons doivent faire sortir l'équipe de la Charpente au plus vite, mais elles découvrent que tout le monde n'a pas envie de partir.
	21. Retour à la réalité	9 mai 2017  14 novembre 2017
	La victoire de Coulson et de l'équipe dans la Charpente est de courte durée, tandis qu'un ennemi encore plus mortel les menace.
	22. Seuls contre tous	16 mai 2017  14 novembre 2017
	Avec le retour surprise de Ghost Rider, Coulson et l'équipe tente d'empêcher Aida de mettre fin au monde.

 – Personnages principaux –

• Phil Coulson et Phil Coulson (LMD) (Clark Gregg)
• Melinda May et Melinda May (LMD) (Ming-Na Wen)
• Daisy Johnson / Quake et Daisy Johnson (LMD) (Chloe Bennet)
• Jemma Simmons et Jemma Simmons (LMD) (Elizabeth Henstridge)
• Leo Fitz et Leo Fitz (LMD) (Iain De Caestecker)
• Alphonso Mackenzie et Alphonso Mackenzie (LMD) (Henry Simmons)
• Holden Radcliffe et Holden Radcliffe (LMD) (John Hannah)

 – Personnages récurrents –

• Elena « Yo-Yo » Rodriguez (Natalia Cordova-Buckley)
• Aida / Madame Hydra et Agnes Kitsworth (Mallory Jansen)
• Robbie Reyes / Ghost Rider (Gabriel Luna)
• Gabe Reyes (Lorenzo James Henrie)
• Lucy Bauer (Lilli Birdsell)
• Jeffrey Mace / Patriot et Jeffrey Mace (LMD) (Jason O'Mara)
• Ellen Nadeer (Parminder Nagra)
• Eli Morrow (José Zúñiga)
• Glenn Talbot (Adrian Pasdar)
• Davis (Max Osincki)
• Burrows et Burrows (Charpente) (Patrick Cavanaugh)
• Piper (Briana Venskus)
• Prince (Ricardo Walker)
• Anderson (Alexander Wraith)
• Nathanson (Blaise Miller)
• Anton Ivanov (Zach McGowan)
• Grant Ward (Brett Dalton)
• Hope Mackenzie (Jordan Riviera)
• Alistair Fitz (David O'Hara)
• Antoine Triplett (B.J. Britt)